肺癌“标靶药物”研发又有新突破，美国食品药品管理局（FDA）于2020年12月授给安进公司研发之抗癌标靶新药Sotorasib“突破性治疗”（Breakthrough Therapy）认证，有望于第二线（已使用过一种药物）治疗具特定KRAS突变（G12C）的晚期或已发生转移的非小细胞肺癌患者。
KRAS突变曾一度认为无药可救
KRAS是最早（1983年）被科学家发现的人类“致癌基因”，制造的蛋白质有信号传递（signal transduction）功能，当位于细胞膜内侧时，会将外界刺激细胞生长的信号增强放大并往细胞内传送。
当KRAS发生突变，尽管没有外界刺激也仍可持续活化而造成细胞过度增生，癌症于是有机可乘。KRAS突变与肺癌、胰腺癌和大肠癌等皆有关联，其中G12C突变约发生在13%非小细胞肺癌病患中，在美国，每年约有25,000名新诊断为KRAS G12C突变之非小细胞肺癌患者。
30多年来，科学家一直试图针对KRAS突变研发抗癌药物，过程中经历无数失败与挫折，一度认为是无药可治的致癌基因。如今Sotorasib是首款有潜力在临床上治疗KRAS突变之癌症病患药物，对沉闷已久的相关药物研发来说无疑注入一剂强心针，针对如大肠癌及其他癌症的KRAS突变标靶药物研发已如火如荼展开。
Sotorasib临床试验呈现正面结果
代号为CodeBreaK 100的第1期多医学中心临床试验，共招募129名有KRAS G12C突变的癌症患者，他们都曾接受一种以上与自身癌症相关的药物治疗。
团队分别给予患者每日180毫克、360毫克、720毫克或是960毫克之剂量的Sotorasib，结果显示无论接受何种剂量治疗，88%病患病情都有控制，持续半年没有恶化，且接受最高剂量药物治疗的受试者病情改善最大。此外不良反应仍在可接受范围内，仅7%受试者因药物不良反应而终止用药。团队后续将扩大临床试验规模，并且与常规使用的化疗药物比较疗效优劣。
Sotorasib适合用于联合疗法（Combination therapy）
不过使用低剂量Sotorasib依旧展现出疗效，这点令研发人员十分重视，因为这有利于与其他现行抗癌药物联合使用时，不至于引起过多不良反应。事实上，安进公司临床试验团队已着手规划将Sotorasib与免疫检查点抑制药物，共同使用在治疗非小细胞肺癌或其他KRAS G12C突变之癌症患者临床试验中。而另一家国际大药厂礼来（Eli Lilly）公司则将试验另一款KRAS G12C突变抑制药物与其他抗癌药物联合使用的疗效。
结语
研发KRAS突变之标靶药物有相当巨大的潜在影响力，因是导致86%胰腺癌、41%大肠癌和32%肺腺癌最主要的致癌基因，一旦开发成功，将造福无数癌症病患。然而并非所有KRAS突变皆为G12C形式，且其他类型KRAS突变之标靶药物研发更困难，仍需科学家有突破性贡献。
（首图来源：shutterstock）