疫苗对大多数人来说都有效并安全，但少数发生不良反应的案件，要如何确认不良反应是由疫苗引起？要如何才能有效管控？
3月中，由于有数起案例在施打疫苗后产生血栓问题，欧洲许多国家纷纷停止AZ疫苗施打。欧盟地区与英国约2千万人施打AZ疫苗，出现25例严重血栓与血小板数降低现象并造成9人死亡。虽然欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）尚未证实这些案例是否与AZ疫苗有关，但各国已经相继停止施打AZ疫苗。
目前非常难在短时间内确认施打疫苗后发生的各种生理影响究竟是否疫苗造成。考虑到一边是疫苗的风险与发生少见不良反应的可能，另一边是COVID-19可能造成的严重疾病，公共卫生管理单位向大众说明时需谨慎拿捏好平衡性。学者担忧这些案例可能助长反疫苗运动，让某些群体施打疫苗的意愿降低。但未能确立疫苗造成的副作用前，在这段可能长达数年的时间内，又不应忽视疫苗造成某些严重副作用案例的几率。
有相关性并不等于成因
为了研究患者的不良反应是否与施打疫苗有关，最理想的方式便是通过实验测试。但大多数不良反应没有适合生物指标可供测试，或难以实行。很多时候患者注射疫苗后数日甚至数周才产生不良反应，因患者产生不良反应的时间难以掌握，因此也使研究更困难。由于实验测试难以执行，研究者选择退一步以施打后产生不良反应的比例与未施打疫苗的群体比较，并着手调查造成不良反应的可能生理机制。
前例：H1N1疫苗副作用之谜
2009年H1N1流感疫情暴发时，就曾发生施打疫苗后有高于平均的案例出现猝睡症（narcolepsy）。公卫单位锁定疫苗增强身体免疫反应的佐剂（adjuvant）成分，怀疑佐剂可能引发意料外的免疫反应导致猝睡症。后来也的确有初步研究指出Pandemrix疫苗可能导致特定年龄层猝睡风险增加，但H1N1疫情过了十年多，至今科学家仍未能完全确定疫苗与猝睡有直接关联，也有科学家认为猝睡并非单纯只与疫苗佐剂本身有关。
有趣的是，研究者在七个同时有施打Pandemrix疫苗与另外两种也含有佐剂的H1N1疫苗的国家统计分析，发现只有原先通报猝睡问题的瑞典，有特别显著的猝睡症状通报。
虽然在特定几个国家的确有疫苗与猝睡症风险呈现正相关，但目前两者间的联系是什么机制造成仍不清楚。有可能是因为Pandemrix疫苗与H1N1病毒本身产生预料之外的交互作用导致，但尚未能下定论。
极少见的不良反应很难在临床测试阶段被发现
目前上市流通的COVID-19疫苗在政府颁发许可之前都经过数千人规模的临床试验，确认效力与可能的不良反应，如注射部位疼痛或头痛等情形。
尽管进行过大规模临床测试，但有些极少见的副作用，可能1万人中也不一定会发生一次，很难在临床试验的有限样本数就发现这类型副作用。现在全球几千万人正接受疫苗施打，一些极少发生的副作用也会因样本数增多而渐渐被发现，例如严重过敏反应或血栓等。现在重要的是著手研究这些反应是否与疫苗相关。
由于辉瑞─BioNTech疫苗与莫德纳（Moderna）疫苗两种mRNA疫苗的施打过程约每百万人便会发生3~5例严重过敏案例，又以女性与有过敏史的患者为主，因此美国国家过敏和传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases）目前开始进行临床试验，调查mRNA疫苗是否造成过敏反应风险提升。
美国免疫学家Stacie Jones着手研究较有过敏史的人，与一般人施打疫苗后发生严重过敏症状的比例。她表示，发生过敏反应几率非常低，但如果在条件控制良好的研究，发现疫苗的确引发过敏反应，那么研究者就能更确切了解疫苗的风险，对不同群体提出适合建议。
欧洲药品管理局也决定调查少数案例施打AZ疫苗后发生血栓症状的原因。但与此同时，包含澳洲等一些国家，已决定将疫苗加上警语，并禁止有特定情况的人施打疫苗。
创建疫苗安全管控系统
各国公卫单位需要通过如WHO VigiBase等信息回应平台，关注疫苗可能的副作用，许多国家也拥有各自系统，让大众与医疗人员回应施打疫苗后发生的状况。
但这种系统只是设计管控及发现疫苗不良反应，并不能找到造成不良反应的真正原因。在没有设计良好测试条件与控制组比较并关注的状态下，没办法了解关联。
若想更了解疫苗的安全性，就必须创建主动管控疫苗反应的系统，以此收集正常状况下与疫苗施打后产生不良反应的数据。例如美国疾病管制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）正通过疫苗安全资料链（Vaccine Safety Datalink）收集9家医疗看护单位的信息。科学家也呼吁创建跨国疫苗管控系统，让各国卫生单位更快速分享信息，加速确认疫苗是否造成特定不良反应。
疫苗管控系统及临床试验不仅能帮助确保目前COVID-19疫苗的安全性，也有助日后疫情持续或减缓后，帮助卫生单位了解补强接种或每年接种的安全性。
（首图来源：pixabay）