
大多数新冠肺炎患者只有轻微或无症状,却有部分患者会并发重症,为何有这些差异?根据阿姆斯特丹大学医学中心期刊显示,这些重症病患不是单纯受病毒影响而有严重症状,有部分是因为自己对病毒的免疫反应造成。
正常致病机制是当人们被冠状病毒感染时,身体会产生相应抗体,保护身体免于感染,这个过程绝大部分对身体有益,但重症患者会出现两种意外状况。
首先,身体制造过量抗体,但这些抗体出现不健康的结构变化,使其识别受感染的细胞,并结合到细胞;此时,肺部的免疫细胞会识别这些和细胞结合的抗体,并引发强烈免疫反应,进而损害肺部血管,导致肺浸润和栓塞风险。
不过,这些过度的发炎反应并不会发生在轻症患者,或有接种疫苗的人。
论文共同第一作者陈泓任(Hung-Jen Chen)也在Facebook进一步解释,SARS-CoV-2造成严重肺炎的可能机制,是因为对抗病毒的棘蛋白(anti-spike)抗体的糖基化差异、以及较高的抗体总量,在病毒量高的时候,会形成免疫复合物,引发肺部巨噬细胞过度的免疫反应,进而造成常在重症病患看到的“细胞激素风暴”和“血栓”。
目前研究学者发现,这些严重的过度发炎反应,可由现有药物抑制。陈泓任表示,目前已针对这个反映路径找到相应的药物“fostamatinib”,相对目前用于治疗新冠肺炎的类固醇“dexamethasone”,fostamatinib的专一性更高,可能副作用也更少;此外,已由FDA许可用于治疗慢性免疫性血小板减少症,所以副作用跟安全性都已知且可控制。
药物在英国、美国都进行临床试验,前几周二期临床的结果显示对住院病人的死亡率有显著改善,目前已进入第三期临床试验。
非常荣幸的,我的一篇关于#COVID19的研究今天上了荷兰几家报纸的头版头条
简单来说,我们(我是共同第一作者)发现COVID19的致病机制和相应的药物
这篇论文今天正式在science translational…
由Oliver Chen发布于2021年5月11日星期二
(首图来源:Jeroen den Dunnen)