
美国哈佛大学医学院(Harvard Medical School, HMS)与麻省总医院(Massachusettes General Hospital, MGH),近期在医学期刊《阿兹海默& 失智症:阿兹海默协会期刊》(Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association),发布最新研究成果,人类体内两种特定的细胞激素(Cytokine),或许可成为预防阿兹海默症的重要生物指标。
阿兹海默症的主要病理特征,是脑部出现不正常的斑块(Plaques)和神经纤维纠结现象(Neurofibrillary Tangles),其中斑块主要是由β类淀粉蛋白质(Amyloidβ, Aβ)大量堆积形成,而神经纤维纠结则是因为tau蛋白过度磷酸化,造成细胞内微小管(Microtubule)扭曲变形而成。
阿兹海默患者脑海中的神经纤维纠结和斑块现象(Source:Research Gate)
自从哈佛医学院的Rudolph Tanzi教授,在2008年发现人体的CD33基因,与免疫系统间的交互,是引发阿兹海默的原因后,十多年来许多研究证实,多数与阿兹海默相关的基因,都与免疫系统有关。
但一直以来医学界对于免疫系统如何作动,导致病患脑部结构缓慢变化,使认知能力逐渐下降到失能状态,仍然无法了解。因此Tanzi教授的研究团队在这次研究中,找来298名50到90岁,且认知能力正常的志愿者进行测试,每年进行抽血和脑部断层扫描记录,观察受试者脑部结构和认知能力的变化,是否能够从血液中几种细胞激素的数量变化,找到关联性。
领导研究团队的哈佛医学院Rudolph Tanzi教授(Source:Neurogenie,CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons)
“我们想要了解,为何有些人即使脑部出现Aβ堆积的现象,却不会影响到认知能力,但有些却会引发阿兹海默症”,研究团队中的Jasmeer Chhatwal博士表示,通过观察受试者血液中的9种细胞激素,团队发现受试者血液中,若有两种促炎性细胞因素(Pro-inflammatory Cytokine),即白细胞介素-12(Interleukin-12, IL-12)和Y- 干扰素(Interferon-y, IFNy),数量大幅增加的话,受试者就不会出现认知能力下降的症状,因为这两种细胞激素的作用机制快速,能够在Aβ出现堆积,和tau蛋白磷酸化之前,就切断堆积和磷酸化的过程。
IFNy结构图,IFNy与IL -12两种细胞激素,是预防与治疗阿兹海默的关键(Source:K.murphy at English Wikipedia, Public domain, via Wikimedia Commons)
这项发现,未来可以帮助研发出针对阿兹海默症的生物标记(Biomarker),以便医生能够通过血液检验,即可标定出潜在病患发病的几率,而不用通过相对痛苦的脊随液抽取方式。
Tanzi博士表示,未来团队除了研发生物标记之外,也希望能够通过这项发现,找出可以控制IL-12和IFNy两种细胞激素的治疗方式,好让每个潜在病患,脑部老化的速度都能够维持正常速率。
(首图来源:Shutterstock)