新冠疫苗问世!莫德纳、BNT崛起,国际疫苗大厂重新洗牌

新冠肺炎(COVID-19)疫情冲击全球,世界各国积极展开疫苗研发,随着莫德纳(Moderna)、辉瑞(Pfizer)/BioNTech、阿斯特捷利康(AstraZeneca)、强生(Johnson & Johnson)疫苗陆续开打,新兴疫苗厂莫德纳、BioNTech崛起,国际疫苗大厂也面临重新洗牌的局面。

疫苗的开发史约在200年前,当时有一位英国医生爱德华·詹纳(Edward Jenner),从挤奶女工手上牛痘水泡中的脓液,发现可以对抗天花的痘苗病毒,成为世界上第一个疫苗,而“疫苗”这个词的英文“vaccine”词源,正是来自于拉丁文的“vacca(母牛)”。

疫苗发展至今,全球前十大疫苗厂有罗氏(Roche)、辉瑞(Pfizer)、强生(Johnson & Johnson)、CureVac、BioNTech、莫德纳(Moderna)、赛诺菲(Sanofi)、葛兰素史克(GSK)、阿斯特捷利康(AstraZeneca)、默克(Merck)。

主宰着全球疫苗产业有4家巨头,包括拥有人类乳突病毒(HPV)疫苗的葛兰素史克、拥有十三价肺炎链球菌疫苗的辉瑞、拥有九价HPV疫苗的默克,还有全球最重要的流感疫苗供应商赛诺菲,占据全球疫苗市场达90%,年销售额超过300亿美元。

新冠疫苗陆续问世。 (Source:pixabay)

疫苗巨头举棋不定

新冠肺炎自2020年初爆发,再迅速扩散到世界各地,世界卫生组织(WHO)正式将病毒命名为“COVID-19”,而中国更在2020年1月7日完成第一次全基因组定序,随后中国、澳洲、日本、台湾与韩国陆续成功分离病毒株,但到目前为止,疫苗巨头仅辉瑞研发成功。

国际疫苗大厂不敢轻易投入研发的原因,首先是疫苗的研发非常严谨,过去疫苗或新药研发耗时超过10年是常态,从动物实验开始,再到第一期、第二期和第三期人体试验临床,每一期都要超过两三年的时间,测试疫苗安全性、有效性,而单一流行性传染病疫苗更是平均耗费5年以上的时间。

再来是传染病的大流行时间短,像是2002年爆发的SARS(严重急性呼吸道症候群),当时开发的疫苗尚未问世,SARS就已经消失得无影无踪,而且开发疫苗需要投入数十亿,甚至数百亿美元的研发经费,只要疫苗研发失败,企业就将血本无归,导致疫苗巨头投入开发的脚步缓慢。

举例像是赛诺菲的登革热疫苗(Dengvaxia),历经20年研发,投入超过15亿美元,赛诺菲2015年上市全球第一个登革热疫苗,但在菲律宾推广接种后,出现超过10例儿童接种后出现重症登革热乃至死亡的案例,导致赛诺菲陷入漫长的诉讼和赔偿之中。

疫苗开发旷日耗时。 (Source:shutterstock)

疫苗巨头开发不利

除了辉瑞之外,葛兰素史克在新冠疫情暴发之初,采取保守观望的方式,直接放弃自行研发,改以提供疫苗佐剂,但随着新冠疫苗陆续问世之后,市场规模让葛兰素史克改口,就在今年2月3日宣布与CureVac合作研发新冠疫苗。

葛兰素史克开发运气并不好,因为CureVac就在今年6月17日宣布,其mRNA新冠病毒候选疫苗2b/3期研究的第二次中期分析结果显示,有效性仅为47%,并未完成事先设置的统计标准,声明解盲失败。

至于赛诺菲,其实2020年2月就宣布要自行研发重组蛋白疫苗,并与Translate Bio合作研发mRNA疫苗,等于同时有两款新冠疫苗在研发,但是Tanslate Bio今年3月才打开1/2期人体临床试验,而重组蛋白疫苗则在今年5月底打开三期临床,预计有望在2021年第4季上市销售。

而默克在疫情暴发之初,同样没有选择自行研发,而是直接购买或与他人合作开发候选疫苗和特效药,但由于临床数据不符预期,默克今年1月终止候选新冠疫苗V590、V591的开发,转而主攻新冠特效药的研究,并将希望放在特效药MK-4482上面。

新兴疫苗大厂崛起

新冠肺炎爆发后,德国BioNTech创办人乌古尔·萨欣(Ugur Sahin)博士迅速决定开发mRNA新冠疫苗,并在2020年2月底已经对4个候选疫苗进行临床前试验,更在同年3月与辉瑞完成联合开发意向。

辉瑞与BioNTech早在2018年就针对开发mRNA流感疫苗展开合作,而这次的合作,由辉瑞负责候选疫苗的临床试验和后期销售,并在疫苗成功商业化之前垫付所有开发成本,因此辉瑞预先支付1.85亿美元的预付款,并承诺在疫苗开发完成后再拨款5.63亿美元。

辉瑞和BioNTech合作研发的mRNA疫苗BNT162b2,最终在2020年12月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的紧急使用授权(EUA),并在2021年第1季贡献辉瑞145.82亿美元的营收,代替十三价肺炎链球菌疫苗,成为辉瑞最重要的疫苗。

莫德纳2020年1月宣布,开发一款能够诱发SARS-CoV-2免疫力的mRNA疫苗,并在同年11月底宣布将于当日向美国FDA申请EUA,并向欧盟药品管理局等全球多家监管机构提交滚动申请,最终在2020年12月18日,获得美国FDA批准紧急使用授权

疫苗

大厂重新洗牌

新冠疫情暴发之前,全球疫苗产业的市场规模约为330亿美元,占全球制药产业的3%,但是疫苗爆发之后,为了达到全球人类群体免疫,疫苗施打覆盖率需要超过七成,对于全球疫苗市场产生剧烈的影响。

相较疫苗巨头的发展历史,德国BioNTech成立仅12年,莫德纳成立仅8年,而且在新冠疫情暴发之前,莫德纳和BioNTech都没有产品上市,但随着mRNA疫苗的问世,两家新兴疫苗厂相继崛起,也让国际疫苗大厂面临重新洗牌的局面。

(首图来源:pixabay)