最近有种新抗癌药物临床实验展现让研究人员意外的药效，竟治愈参与试验的每位病患。此结果6月发布于医学研究的重磅期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。
百分百有效的抗癌药物
Dostarlimab是以抗体为主体的癌症“免疫检查点抑制药物”（immune check point inhibitor），英国核准治疗子宫内膜癌（endometrial cancer）。最近纽约纪念斯隆─凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的临床实验，参加的12名大肠癌患者病情都有缓解。患者每间隔3周以dostarlimab治疗一次，持续6个月。期间癌细胞无论以核磁共振扫描（magnetic resonance imaging）、正子扫描（positron-emission tomography）、组织切片检查及内视镜检查都侦测不到了！由于康复了，所有受试者皆可免于化疗、手术等其他治疗项目。领导本次研究的肿瘤学家路易斯‧迪亚斯（Luis Diaz Jr）医师对《纽约时报》记者表示：“我相信如此卓越的疗效是癌症医学研究史绝无仅有。”
但非所有病患受益
然而这款让病患喜出望外、使研究人员大为振奋的抗癌新药，并非适合所有癌症病患。由于子宫内膜癌临床经验发现，Dostarlimab治疗癌细胞DNA修复功能发生缺损（DNA mismatch repair deficiency，MMRd）的病患特别有效，因此本次临床试验只接受病患检测后确认癌细胞为MMR缺损者。
MMR缺损是福是祸？
MMR缺损也是导致某些家族遗传性癌症的原因，科学家对MMR的认识即源自一有遗传性癌症的家族性研究。1900年代早期，美国病理学家阿尔德雷德‧渥辛（Aldred Warthin）博士首先追溯患早发性子宫癌和肠胃道肿瘤的家族谱系。1960年代中期，亨利‧林奇（Henry Lynch）博士延续关注这家族，并做出系统性研究报告。此后几年，世界各地科学家都注意到类似的家族遗传癌症，每个家族的癌症发生几率略有不同，但特征是大肠癌、子宫内膜癌和胃癌。之后这项疾病普遍称为林奇综合症（Lynch syndrome），进一步研究逐渐解开林奇综合症是起因于MSH2及MLH1等负责DNA修复的基因发生突变。
细胞修复DNA的能力有缺陷时，基因突变的几率大增加速细胞癌化。然而当以Dostarlimab活化癌症病患的免疫系统以对抗癌细胞时，DNA修复能力的缺损反而成为癌细胞的罩门，反对病患有利。因此MMR缺损虽然容易致癌，但当执行癌症免疫检查点抑制药物治疗时，却有助病情好转。
结语
本次新药试验结果如此完美，关键在医师事先挑选一群最有机会受益于Dostarlimab的病患疗。因癌细胞的多变性，每位癌症病患可能适合不同药物。随着精准医学突飞猛进，医师渐渐能将癌症病患精细分类并给予最适合个别病人的治疗药物，使他们延续生命、甚至战胜癌细胞完全康复。然而现阶段Dostarlimab价格仍相当昂贵，单一剂费用就要价1万多美元，并非人人负担得起。此外，癌细胞仍有可能发展出抗药性而复发，因此Dostarlimab对MMR缺失之大肠癌病患是否能长期发挥疗效，仍有待关注观察。
（首图来源：shutterstock）