器官移植者福利?一窥硅谷人体合成技术,量产皮肤超乎你的想象

《明镜周刊》驻硅谷特派员汤玛斯.舒兹(Thomas Schulz),以独家渠道深入硅谷秘密研究实验室与工作现场,汇集超过150次以上的访谈内容,以观察入微的细腻笔触带领读者由浅入深,一窥这个当红产业的独家内幕。

合成生物学,多方应用创意无限

种种以人工重现自然的尝试,其实是某个研究领域的一部分,而且日趋重要,这个领域就是合成生物学。在这个领域中,医学专家与生物学家仿佛化身为工程师:他们设计与构建新的人造生物系统、器官与仪器。

控制基因、人造器官、合成生物,造物主不再是传统宗教中的神话,人类正不断验证自身、挑战成为这个代称的可能性。

 

他们也研发人造蛋白质,用细菌或纳米粒子制造生物侦测器,只要把它吞下肚,就能对人体内的毒素或重金属提出警示。研究人员正努力制出合成精子、卵子,甚至人造基因组:生命,就要自实验室诞生了。

而合成生物学,尤其更是“汇聚”这一概念的产物,因其集化学、物理、生物、信息工程、机械与电子工程之大成于一身。一个涵盖范围宽广,因此,对于该如何为它下定义也意见分歧的领域。

不过,若要如以下说明来理解该领域,应该也相去不远:一种被医学界与生物界越来越视为科技手工业的各种尝试,一个与传统医学天差地远、专供巧手工程师以新概念发挥创意的空间。

科学家为动脉堵塞的实验鼠注入细长聚球蓝细菌,当灯光照射时,细菌产生氧气供老鼠缺氧的心肌细胞使用,从而改善了心脏的整体功能。

 

其中,还包括以下这种方法:将光合细菌急速送入心脏里,用以阻止心肌梗塞病情恶化。心肌梗塞是因动脉堵塞而致使心脏组织坏死,是个可用手术停止其病程的症状,但手术产生效用通常已在发作一两个小时之后。这时,心脏多半已受到损害。

因该直以来,医学专家不断尝试另辟蹊径以改善心肌供氧状态。有种存在淡水中的细长聚球蓝细菌(cyanobacterium Synechococcus elongatus),向来以光合作用产生氧气,研究人员将其注射入动脉堵塞的实验鼠体内,并施以大量的光照⸺结果实验鼠的心脏功能立刻明显改善,比起那些梗塞发作后没有加以治疗的实验鼠,状况好很多。

各种合成生物学结合聪明计算机的创意应用范围,可说自具体实用至天方夜谭,从已实际采用,到仅停留在未来梦想阶段的都有。但这一切都已不是遥不可及。

除了Organovo之外,许多创业公司、实验室及越来越多大集团,也已陆续加入3D打印人类身体部位的行列。而目前已可成熟推出的产品,则是人造皮肤。

与其他部位相较之下,皮肤的生理构造是比较简单的,因此也较容易在体外仿制。2017年初,西班牙科学家发布了一种可在35分钟内印制出100平方厘米皮肤的生物打印机。该机器按照皮肤的构造,从真皮到表皮层层堆栈,内置细胞的血浆在模型里一层一层压制,最后并融合一起生长。目前这种合成皮肤已成功移植到小鼠身上。

“这个成果显示,3D生物打印技术所制出的生物结构皮肤,很适合作为治疗或工业用途之用,并且可自动化生产。”马德里大学(Universidad Complutense de Madrid,简称UCM)的科学家发布其皮肤打印机时这么说。

由3D打印机制造出的人类皮肤是否还有一般人肌肤的纹理呢?

 

这对于烧烫伤患者与患严重皮肤疾病的人来说,不啻为一大福利。除此之外,化学与化妆品集团也斥重金投资生物打印,因为人造皮肤可用于产品测试。

例如欧莱雅(L’Oreal),它已可自行在实验室制造合成皮肤,不过还未达到完全仿真的程度。因此,该集团便于2015年与Organovo结盟。另外,它还与法国创业公司Poitis合作研发人工发根⸺这可比印制合成皮肤复杂得多,因为毛囊是由至少十五种细胞类型组成。

还有宝硷(Procter & Gamble),无数清洁用品的生产厂商,旗下产品包括Ariel洗衣粉与Meister Proper清洁剂等等,以及德国化学公司巴斯夫(BASF)集团,也纷纷投资3D打印皮肤,用来测试产品的副作用。

许多创业公司正在进行的下一步,则是在所需的身体部位直接印制合成皮肤,进而取代原本繁复麻烦的移植手术。美国创业公司RenovaCare进行中的实验,是一种伤口治疗喷枪,皮肤干细胞可经由这种喷枪直接喷在烧烫伤口上。

目前市场上约有100种以上的医疗用3D打印机,并陆续有新的生物打印应用项目推出。几乎所有大型制药公司与医疗设备厂商,都有自家的合成生物学计划。

瑞士罗氏大药厂与两家生物科技公司合作研发人工胰脏;西门子(Siemens)则致力于研究“在生物反应器中制造器官的操作系统”,不仅提供各种不同的新式实验技术,也与符兹堡大学(Universität Würzburg)的组织工程与再生医学系合作。

合作项目中的研究人员已合成出一小段人类气管,并成功移植至重症病人体内。此外,他们也在研发人造皮肤的自动化生生产线。

有鉴于生物打印领域眼前所创出的繁荣,美国官方机构于2017年末首度发布一份指南,用以规范这些新技术的发展,并促进这些技术的进步。

“3D打印医疗设备、药物与人造生理组织,这些在不久前还属于未来想象的技术,感觉那么遥不可及的东西,如今已迅速成为可满足多方需求的事实。”前食品与药物管理局局长史考特.高特里布如此说。生物打印产品的研发与许可,想必将因而更加快脚步。欧洲相关机构也有类似的计划。

从合成肝脏开始,终结器官捐赠的漫长等待

不过,生理组织与皮肤只是第一步。最终目标,其实是为了在实验室再造人类身体的重要部位:我们的器官。全球每年约有十三万个器官移植病例。这数量不算多,但并不是饱受心脏、肾脏、肝脏或其他器官衰竭而有生命危险的患者不多,而是因为缺乏足够又适合的捐赠器官可移植。

世界各地的人体器官交易黑市一直是人道团体所关注、抨击的,等到人造器官普及后,这个问题能终结吗?目前技术上还有很长的一段路要走。

 

等待器官捐赠的名单是很绵长的,许多人等不到适合的器官就已先离世。德国2016年接受心脏移植的病患,还不及名单人数的一半;在英国,等待一颗可移植的肾脏需时3年半;而美国的情形则是,据专家估计,若有足够的器官与生理组织可供移植,每年将有上千上万人可免于死亡。

由此看来,人工器官的优点已不言而喻:有了人工器官,无人再须寄望善心人士捐赠器官,或等待某个捐赠者死亡以得到适合的器官。

有些专家很确信:几年之内,或至少在2020年代中,第一个可供移植的人体部位3D生物打印技术便可臻成熟。因为其相关技术,其实跟打印生理组织所用的技术没什么两样:在实验室制作准备器官所需的特定细胞,以凝胶或高分子聚合物发送,再根据计算机巨细无遗的编程内容,印制出一个三度空间的结构体。然后,细胞就会在此增长为一个有生命的器官。

依目前Organovo实验室确实可运行的肝脏组织看来,首先可行的必然是合成肝脏。不过在人工肾脏方面的研究也大有斩获。20年来,许多医师尝试以人工方式重建肾脏功能的运行,为的就是让数百万人免除洗肾透析治疗的痛苦,因为那是一个既耗时又累人的疗程,而且效果还远不如人类自己的肾脏。

哈佛研究人员日前以改良过的生物打印方法,成功生仿出肾脏繁复构造中的基本功能单位:即所谓的肾元(nephron),在肾脏中负责过滤血液。若能仿造出这个功能,理论上就有办法再造出整个肾脏。

世上首颗3D打印心脏具备人类真实心脏的功能,它还能跳动呢!

 

但反之,在实验室中制造出人工心脏就困难多了,因为这个器官的内部结构复杂得不得了。

不过材料科学方面的进步又为人类带来了希望:苏黎世联邦理工学院的研究人员研发出一种硅胶做的心脏,外观上与人类心脏非常接近,跳动起来也宛如人类心脏⸺至少可持续一小阵子。其心室收缩则交由外部连接的唧筒负责,用以取代心肌的功能。

不过跳动约3,000下后,硅胶就会开始欲振乏力:这种心脏还没有办法运行超过45分钟,研究人员在科学期刊《人工器官》(Artificial Organs)上如此报导。是的,连器官工程领域的专业刊物都有了。