CAR-T疗法不但用于治疗癌症,也有治疗爱滋病的潜力

有一小部分爱滋病毒感染者,虽然没有使用抗病毒药物控制,但是血液却检测不出病毒,他们被称为“非凡控制者”(elite controller,又称long term non-progressors,HIV controllers)。不过这类幸运儿比率极低,不到1%。其实有科学家持续尝试要改造病患的免疫力,让更多病患也有机会成为非凡控制者。

CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell therapy)的中文名称是“嵌合抗原受体T细胞疗法”。简言之就是以分子生物技术改造人体的T细胞,使其获得识别病患体内有害细胞并加以摧毁的能力。目前CAR-T主要运用在识别癌细胞表面的特定抗原用以对付癌症,这类CAR-T就像在T细胞上面装了识别癌细胞的感应设备,当CAR-T遇到癌细胞时,就会锁定癌细胞然后启动毒杀癌细胞的反应。近两年来陆续有某些CAR-T治疗获准于少数癌症治疗。其实CAR-T用于治疗爱滋病的研究已持续20多年,只是进展速度不如癌症治疗应用,还未实际用在爱滋病治疗。

今年8月一篇刊登于《科学转译医学》(Science Translational Medicine)的研究报道,研究人员改造了T细胞,使其表现两种能辨认爱滋病毒表面的蛋白质。研究团队的实验数据显示这种“双重CAR-T细胞”在实验室可有效清除被爱滋病毒感染的白血球。团队在小鼠体内测试多种组合的CAR-T细胞清除爱滋病毒感染的效率,希望最后能运用在爱滋病患身上,使多数病患都能成为非凡控制者。

免疫病毒学家哈理斯‧高登斯丹(Harris Goldstein)博士进一步解释:双重CAR-T细胞有机会克服爱滋病毒快速突变而容易产生抗药性的棘手问题。因为双重CAR-T细胞能识别爱滋病毒蛋白的多个区域,就算其中一个蛋白区域突变而逃过一重识别,仍然有另一重识别能将其标示出来并进行歼灭。

然而在小鼠的实验证实有效的治疗并不一定适用人体,双重CAR-T细胞治疗也可能对病患具风险性。更何况某些癌症患者身上,CAR-T细胞会使免疫系统运转过度,甚至于伤害病患的器官使其无法正常发挥功能。因此最重要的是,必须在病患身上实际试验双重CAR-T治疗的安全性及疗效。

研究团队计划在少数爱滋病患身上试验双重CAR-T治疗。他们承认,目前以药物控制效果良好的爱滋病毒感染者可能比癌症患者(没有更好的治疗)更不愿意接受CAR-T治疗的风险。但是对他们而言,好处是如果有效,他们将能免除服用抗病毒药物;且就算试验失败,仍可重新服用先前的药物。研究团队有信心,会找到愿意冒险的受试者!

(首图来源:Flickr/NIH Image Gallery CC BY 2.0)