每当寒流来袭时，气温骤降容易引发血管收缩、血压升高等症状而导致心脏病发，事实上心血管疾病死亡人数逐步逼近国人第一大死因──癌症。但不久的将来，高血脂患者可能只需要每年注射2次降胆固醇药物，就能有效控制血液中“坏胆固醇”来预防心血管疾病了。
安全、方便又有效的降胆固醇药物
“高血脂”（注）是心血管疾病很重要的危险因素，因此患者必需长期服用降血脂药物以帮助控制病情。最近一项降胆固醇新药（Inclisiran）第三期的临床试验结果显示，每年注射两次新药的患者，胆固醇（LDL-C）指数降低了50%，且没有明显副作用，也未造成肝脏、肾脏毒性等后遗症。此项结果显现此药物的优异疗效与安全性。
由于多数降血脂药物有肝、肾相关副作用，试验数据显示inclisiran应该更安全有效。研发此药的公司正积极向FDA提交新药申请，一旦获得批准，inclisiran将成为首款帮助治疗心血管疾病的RNAi药物。
何谓RNAi
RNAi是运用双股“核糖核酸”（RNA）以抑制某特定基因表现的技术。最早是安德鲁‧费尔（Andrew Fire）博士和克雷格‧梅洛（Craig Mello）博士在1998年于线虫（学名：Caenorhabditis elegans）发现，他们因此于2006年获颁诺贝尔奖。多年来已有许多制药大厂，如罗氏（Roche）、默克（Merck）和亚培（Abbott）等公司尝试以RNAi技术开发药物但先后失败。目前研发成功的RNAi药物仍屈指可数，且皆为罕见疾病用药。Inclisiran则是能帮助数以百万计心血管疾病患者的药物，这对RNAi药物开发将是重要的里程碑。
Inclisiran的作用原理
肝脏是调节血液胆固醇的重要器官。当携带胆固醇的低密度脂蛋白与肝细胞表面的“低密度脂蛋白接受器”（low density lipoprotein receptor，LDLR）结合后，胆固醇就会被“吞”进肝细胞内，进一步代谢而减少血液胆固醇。
十多年前科学家发现，名为PCSK9的基因发生突变会导致血液胆固醇偏低，有些人甚至趋近零，他们患心血管疾病的风险只有一般人的五分之一。进一步研究发现，当PCSK9基因发挥正常功能时，会使肝细胞表面LDLR含量降低，而突变的PCSK9丧失此功能后，肝细胞表面LDLR蛋白会增多，血液胆固醇因此减少。
由上述发现推论，若能抑制PCSK9的表现，应同样能造成LDLR表现上升及血液胆固醇下降，而Inclisiran即是以RNAi技术抑制PCSK9表现的新颖药物。
结语
先前FDA已核准两款针对PCSK9作用的降血脂药物，皆以抗体为基础，每两周或每个月就须注射药物一次，而Inclisiran一年只需注射两次，药价也有望较低廉，因该旦核准上市，预计将极具竞争力。
RNAi药物属于新颖的药物类型，第一款药物（Patisiran）于2018年才核准使用于治疗罕见疾病──遗传性类淀粉多发性神经病变（Familial Transthyretin Amyloidosis）。在第一款药物成功的鼓舞下，目前全世界已有多款针对肝脏、肾脏及眼科的RNAi药物临床试验正在进行，此外，也有科学家致力发展以治疗癌症为目标的RNAi药物。
注：血液胆固醇或三酸甘油酯浓度过高时，称为高血脂症。血液总胆固醇（非禁食）标准浓度需低于200mg/dl，三酸甘油脂（禁食12小时）标准浓度要小于130mg/dl。当三酸甘油酯或总胆固醇之一超标时，就视为高血脂症。
（首图来源：pixabay）